Všetko o amyloidóze - príznaky, diagnostika a liečba

Infekcie

Amyloidóza je ochorenie, ktoré je založené na poruchách metabolizmu proteínov. Keď sa táto choroba v tkanivovej štruktúre vnútorných orgánov alebo v celom tele začína ukladať amyloid, proteín, ktorý sa tvorí počas degenerácie tukových buniek.

Podľa štatistík, amyloidóza často postihuje stredného veku a starších mužov. Amyloidóza obličiek je detegovaná u približne 1-2 pacientov na 100 000 obyvateľov.

Čo je to?

Amyloidóza je systémové ochorenie charakterizované extracelulárnou depozíciou rôznych nerozpustných proteínov. Tieto proteíny sa môžu akumulovať lokálne, čo spôsobuje výskyt zodpovedajúcich symptómov, alebo môže byť rozšírené, vrátane mnohých orgánov a tkanív, čo spôsobuje významné systémové poruchy a lézie.

dôvody

Dôvody prevládajúceho poškodenia určitých orgánov (obličky, črevá, koža) nie sú známe.

Symptómy a priebeh ochorenia sú rôznorodé a závisia od lokalizácie amyloidných depozitov, stupňa ich prevalencie v orgánoch, trvania ochorenia, prítomnosti komplikácií.

Častejšie sa pozoruje komplex symptómov spojených s léziami viacerých orgánov.

klasifikácia

Existuje šesť typov amyloidózy:

  1. AH-amyloidóza sa vyskytuje v dôsledku hemodialýzy, keď určitý imunoglobulín nie je filtrovaný, ale akumuluje sa v tkanivách tela;
  2. AE-amyloidóza sa vyskytuje v nádoroch štítnej žľazy;
  3. Amyloidóza fínskeho typu je zriedkavá genetická mutácia.
  4. Primárna AL amyloidóza je dôsledkom akumulácie abnormálnych reťazcov imunoglobulínov v krvi (proteín je uložený v srdci, pľúcach, koži, črevách, pečeni, obličkách, krvných cievach a štítnej žľaze);
  5. Sekundárna amyloidóza (typ AA). Viac spoločného pohľadu. Predovšetkým v dôsledku zápalových lézií orgánov, chronických deštruktívnych ochorení, tuberkulózy. Sekundárna amyloidóza obličiek môže byť výsledkom chronických črevných ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) a tiež v dôsledku rastu nádoru. Amyloid typu AA je tvorený alfa-globulínovým proteínom syntetizovaným v pečeni v prípade dlhodobého zápalového procesu. Genetická porucha štruktúry alfa-globulínového proteínu vedie k tomu, že namiesto obvyklého rozpustného proteínu sa produkuje nerozpustný amyloid.
  6. Dedičná AF-amyloidóza (stredomorská horúčka) má autozomálne recesívny mechanizmus prenosu a vyskytuje sa hlavne v určitých etnických skupinách (ukladanie proteínov v srdci, cievy, obličky a nervy).

Najčastejšie sú obličky postihnuté, menej často - slezina, črevá a žalúdok. Choroba má komplexný charakter s léziami viacerých orgánov. Závažnosť ochorenia je charakterizovaná jeho trvaním, prítomnosťou komplikácií a lokalizáciou.

príznaky

Klinický obraz amyloidózy je rôzny: symptómy sú určené trvaním ochorenia, lokalizáciou amyloidných depozitov a ich intenzitou, stupňom orgánovej dysfunkcie a biochemickou štruktúrou amyloidu.

V počiatočnom (latentnom) štádiu amyloidózy chýbajú symptómy. Detekcia prítomnosti amyloidných depozitov je možná len mikroskopiou. Následne, ako sa zvyšujú nánosy patologického glykoproteínu, objavuje sa funkčná nedostatočnosť postihnutého orgánu a postupuje, čo určuje klinický obraz ochorenia.

Pri renálnej amyloidóze sa dlhodobo pozoruje mierna proteinúria. Potom sa vyvíja nefrotický syndróm. Hlavnými príznakmi amyloidózy obličiek sú:

  • prítomnosť proteínu v moči;
  • arteriálnej hypertenzie;
  • opuch;
  • chronického zlyhania obličiek.

V prípade amyloidózy gastrointestinálneho traktu, zvýšenie jazyka (makroglossia) priťahuje pozornosť, ktorá je spojená s ukladaním amyloidu v hrúbke jeho tkanív. Iné prejavy:

  • nevoľnosť;
  • pálenie záhy;
  • zápcha, striedavá hnačka;
  • porušenie absorpcie živín z tenkého čreva (malabsorpčný syndróm);
  • gastrointestinálne krvácanie.

Pre amyloidózu srdca je charakteristická triáda symptómov:

  • porucha srdcového rytmu;
  • kardiomegalie;
  • progresívne chronické srdcové zlyhanie.

V neskorých štádiách ochorenia vedie aj k menšej fyzickej námahe k vzniku silnej slabosti, dýchavičnosti. Na pozadí srdcového zlyhania sa môže vyvinúť polyserozitída:

Amyloidná lézia pankreasu sa zvyčajne vyskytuje pod zámienkou chronickej pankreatitídy. Depozícia amyloidu v pečeni spôsobuje portálnu hypertenziu, cholestázu a hepatomegáliu.

S amyloidózou pokožky sa v krku, tvári a prirodzených záhyboch objavujú vosky podobné uzliny. Často sa amyloidóza kože v jej priebehu podobá lichen planus, neurodermatitíde alebo sklerodermii.

Ťažká amyloidóza nervového systému, ktorá sa vyznačuje:

  • pretrvávajúce bolesti hlavy;
  • závraty;
  • demencie;
  • nadmerné potenie;
  • ortostatický kolaps;
  • paralýza alebo paréza dolných končatín;
  • polyneuropatia.

Keď sa vyvíja amyloidóza muskuloskeletálneho systému u pacienta:

  • myopatia;
  • humeroskapulárna periarthritída;
  • syndróm karpálneho tunela;
  • polyartritída, ovplyvňujú symetrické kĺby.

Amyloidóza obličiek

K rozvoju tohto ochorenia môže dôjsť na pozadí už existujúcich chronických ochorení v tele. Môže sa však rozvíjať aj samostatne. Klinickí lekári považujú tento typ patológie za najnebezpečnejší. Takmer vo všetkých klinických prípadoch pacienti potrebujú hemodialýzu alebo transplantáciu orgánov. Bohužiaľ, v posledných rokoch choroba postupuje.

Možná a sekundárna amyloidóza obličiek. Toto sa vyskytuje na pozadí akútnych zápalových procesov, chronických ochorení a akútnych infekcií. Najčastejšie dochádza k amyloidóze obličiek, ak má pacient pľúcnu tuberkulózu.

Pečeňová amyloidóza

Toto ochorenie sa takmer nikdy nevyskytuje samo od seba. Najčastejšie sa vyvíja spolu s rovnakými amyloidnými léziami iných orgánov: sleziny, obličiek, nadobličiek alebo čriev.

Je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobená imunologickými poruchami alebo silnými hnisavými infekčnými a zápalovými ochoreniami. Najvýraznejším znakom tohto ochorenia bude zvýšenie pečene a sleziny. Veľmi zriedkavo je sprevádzaná bolestivými príznakmi alebo žltačkou. Toto ochorenie je charakterizované opotrebovanou klinikou a pomalou progresiou. V konečnom štádiu ochorenia sa môžu vyvinúť viaceré prejavy hemoragického syndrómu. U takýchto pacientov sa ochranná funkcia imunity veľmi rýchlo zníži a proti akýmkoľvek druhom infekcií sa stanú bezbrannými.

Charakteristickými zmenami v amyloidóze pečene je aj koža - stáva sa bledou a suchou. Možné sú prejavy portálnej hypertenzie a následnej cirhózy pečene: amyloidóza postupne zabíja hepatocyty a tie sú nahradené spojivovým tkanivom.

Najnebezpečnejšou komplikáciou pre takýchto pacientov bude rozvoj zlyhania pečene a hepatálnej encefalopatie.

diagnostika

Amyloidóza nie je ľahké identifikovať, preto budete potrebovať niekoľko štúdií. Sekundárna forma ochorenia je ľahšie detekovateľná ako primárna, pretože má ochorenie, ktoré predchádza jej výskytu.

Štandardným testom pre toto ochorenie sú vzorky amyloidového moču, s použitím metylénovej modrej a kong. Tieto chemikálie zvyčajne menia farbu moču, ale u pacientov s amyloidózou nie.

  • Pri amyloidóze pečene sa používa biopsia, ktorá skúma bodnutie pod mikroskopom, diagnostik vidí bunky postihnuté amyloidom, určuje stupeň a štádium ochorenia.
  • Pri amyloidóze obličiek sa používa metóda Kakovsky-Adissa, ktorá umožňuje detekciu proteínov a erytrocytov v močovom sedimente v skorých štádiách ochorenia, s rozvojom nefropatie v moči - albumíne, valcoch a detekcii mnohých bielych krviniek.
  • Podľa štúdie EKG je možné detegovať srdcovú amyloidózu, vyznačuje sa nízkym napätím zubov, počas ultrazvukového vyšetrenia sa mení echogenicita srdca a vizualizuje sa zhrubnutie predsiení. Údaje z týchto inštrumentálnych štúdií umožňujú diagnostikovať amyloidózu v 50-90% prípadov.

Je veľmi ťažké diagnostikovať primárnu amyloidózu, pretože jej prejavy sú zriedkavo detegované laboratórnymi testami, najčastejšie nie sú pozorované žiadne špecifické zmeny v moči a krvi. Keď závažnosť procesu môže významne zvýšiť ESR, počet krvných doštičiek a znížiť obsah hemoglobínu.

Liečba amyloidózou

Nedostatok poznatkov o etiológii a patogenéze amyloidózy vedie k ťažkostiam spojeným s jej liečbou. Pri sekundárnej amyloidóze je dôležitá aktívna liečba základného ochorenia.

Výživové smernice naznačujú obmedzenie príjmu kuchynskej soli a bielkovín, vrátane surovej pečene v strave. Symptomatická liečba amyloidózy závisí od prítomnosti a závažnosti určitých klinických prejavov.

Prípravky radu 4-aminochinolínu (chlorochín), dimetylsulfoxidu, unitiolu a kolchicínu sa môžu predpisovať ako patogenetická terapia. Na liečbu primárnej amyloidózy sa používajú liečebné režimy využívajúce cytostatiká a hormóny (melpholan + prednison, vincristín + doxorubicín + dexametazón). Pri vývoji CRF je indikovaná hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. V niektorých prípadoch sa zvyšuje otázka transplantácie obličiek alebo pečene.

výhľad

Prognóza závisí od typu amyloidózy a orgánových systémov zapojených do procesu. AL-amyloidóza s myelómom má najhoršiu prognózu: spravidla sa pozoruje smrť do jedného roka. Neléčená ATTR-amyloidóza tiež končí smrteľne po 10-15 rokoch. V iných formách familiárnej amyloidózy je prognóza iná. Vo všeobecnosti je poškodenie obličiek a srdca u pacientov s akýmkoľvek typom amyloidózy veľmi vážnou patológiou.

Prognóza AA-amyloidózy závisí od úspechu liečby základného ochorenia, hoci u pacientov je zriedkavé, že sa u nich spontánna regresia amyloidných depozitov bez takejto liečby.

Fytiziológia Notebook - tuberkulóza

Všetko, čo chcete vedieť o tuberkulóze

Amyloidóza vnútorných orgánov

VY Mishin

Amyloidóza je systémové ochorenie založené na zmenách, ktoré vedú k extracelulárnemu prolapsu amyloidu v tkanive - komplexu komplexov proteín-polysacharid, ktorý v konečnom dôsledku spôsobuje poškodenie orgánov.

Amyloidný fibrilárny proteín má v niektorých prípadoch množstvo vlastností, ktoré ho približujú imunoglobulínom, v iných, bez týchto vlastností, má antigénnu afinitu so srvátkovým proteínom, ktorý sa považuje za prekurzor amyloidu.

Amyloidóza vnútorných orgánov sa vyvíja s dlhodobým chronickým priebehom tuberkulózy a prejavuje sa ukladaním amyloidu v tkanivách.

Pri farbení Kongo červenej polarizačnou mikroskopiou sa amyloid detekuje v zelenej farbe. Elektronová mikroskopia vám umožňuje stanoviť konečnú diagnózu.

Klinický obraz amyloidózy je charakterizovaný polymorfizmom prejavov, ktoré závisia od lokalizácie amyloidných depozitov, stupňa ich prevalencie v orgánoch, trvania priebehu ochorenia, prítomnosti komplikácií.

Klinický obraz sa rozširuje s poškodením obličiek - najčastejšou lokalizáciou procesu, ako aj črevom, srdcom, nervovým systémom.

Pacienti s amyloidózou obličiek dlhodobo nevykazujú žiadne sťažnosti a len výskyt edému, ich šírenie, zvýšená celková slabosť, prudký pokles diurézy, rozvoj zlyhania obličiek, arteriálna hypertenzia, pridanie komplikácií (napríklad trombóza obličkových žíl so syndrómom bolesti a anúria). poraďte sa s lekárom. Niekedy je hnačka.

Najdôležitejším príznakom amyloidózy obličiek je proteinúria. Rozvíja sa vo všetkých jeho formách, ale najviac sa vyznačuje sekundárnou amyloidózou. S močom sa denne uvoľňuje až 40 g proteínu, ktorého hlavnou časťou je albumín.

Dlhodobá strata bielkovín obličkami vedie k hypoproteinémii (hypoalbuminémii) a tým spôsobenému edematóznemu syndrómu.
Keď sa amyloidóza, edém stane rozšíreným a pretrváva v terminálnom štádiu urémie.

Dysproteinémia sa tiež prejavuje významným zrýchlením ESR a zmenami vo vzorkách sedimentov. Pri expresii amyloidózy dochádza k hyperlipidémii v dôsledku zvýšenia cholesterolu v krvi, P-lipoproteínov, triglyceridov.

Kombinácia masívnej proteinúrie, hypoproteinémie, hypercholesterolémie a edému (klasický nefrotický syndróm) je charakteristická pre amyloidózu s prevažujúcim poškodením obličiek. V štúdii moču sa okrem proteínu, valcov, červených krviniek nachádzajú leukocyty v sedimente.

Ďalšie prejavy amyloidózy zahŕňajú dysfunkcie kardiovaskulárneho systému (primárne vo forme arteriálnej hypotenzie, zriedkavo hypertenzie, rôznych vodivostí a porúch srdcového rytmu, zlyhania srdca), tráviaceho traktu (syndróm absorpčnej poruchy, malabsorpcia).

Často dochádza k nárastu pečene a sleziny, niekedy bez zjavných znakov zmien ich funkcie.

Základom liečby amyloidózy pri tuberkulóze je kombinovaná chemoterapia. Pacienti obmedzujú príjem bielkovín a soli, odporúčajú dlhý (1,5-2 g) príjem surovej pečene pri 100-120 g / deň.

V počiatočných štádiách procesu sú predpísané 4-aminochinolínové prípravky (delagil 0,25 g 1-krát denne orálne).

Možno kombinácia melfalanu a prednizónu, niekedy s pridaním kolchicínu alebo len kolchicínu. Aplikujte 5% roztok jednotkovej dávky 5-10 ml intramuskulárne počas 30-40 dní.

Objem symptomatickej terapie je určený závažnosťou určitých klinických prejavov (diuretiká s významným edematóznym syndrómom, antihypertenzívami v prítomnosti arteriálnej hypertenzie atď.).

Splenektómia zlepšuje stav pacienta v dôsledku zníženia množstva amyloidu vytvoreného v tele.

amyloidóza

Amyloidóza je porucha metabolizmu proteínov, ktorá je sprevádzaná ukladaním špecifického proteínu nazývaného amyloid v rôznych tkanivách a orgánoch. Klinické prejavy závisia od typu ochorenia a sú definované hlavne ako premenné.

Skupina systémových porúch nazývaná „amyloidóza“ zahŕňa približne 30 rôznych typov, ktoré sa navzájom líšia v špecifikách porúch proteínov. Štyri najznámejšie sú AL-amyloidóza, AA-amyloidóza, AF-amyloidóza, AH-amyloidóza.

Diagnóza môže byť uskutočnená pri stanovení proteínu v moči alebo prítomnosti abnormalít vnútorných orgánov bez akéhokoľvek dôvodu. Potvrdila sa choroba tkanivovej biopsie. Terapia je zameraná hlavne na zníženie koncentrácie abnormálneho proteínu alebo príčiny ochorenia.

Video: Čo je to amyloidóza, ako je to nebezpečné, ako sa s ňou vysporiadať?

popis

Amyloidóza je systémová porucha, ktorá je rozdelená do niekoľkých typov, klasifikovaných ako primárne, sekundárne alebo familiárne (dedičné).

  • Primárna amyloidóza (AL) je najbežnejším typom systémovej amyloidózy. AL je výsledkom abnormality (dyskrázia) plazmatických buniek (ako sú leukocyty) v kostnej dreni a je úzko spojená s mnohopočetným myelómom.
  • Sekundárna (AA) amyloidóza v jej vývoji je založená na stanovení zápalového proteínového sérového amyloidu. Často sa kombinuje s chronickým zápalovým ochorením, ako sú reumatické ochorenia, familiárna stredomorská horúčka, chronické zápalové ochorenie čriev, tuberkulóza alebo empyém.
  • Familiárna amyloidóza je zriedkavý typ amyloidózy spôsobený abnormálnym génom. Existuje niekoľko abnormálnych génov, ktoré môžu spôsobiť rozvoj patológie, ale najbežnejší typ dedičnej amyloidózy sa nazýva ATTP, spôsobený mutáciami transtyretínu (TTP).
  • Senilná amyloidóza, v ktorej je abnormálny proteín odvodený z dinatálneho (normálneho) transtyretínu, je pomaly progresívne ochorenie postihujúce srdcový sval u starších ľudí.

Amyloidné depozity sa niekedy môžu vyskytovať v izolácii bez príznakov systémového ochorenia. Patrí sem napríklad jediná lézia močového mechúra alebo tracheálna amyloidóza, najbežnejšie typy izolovanej amyloidózy.

Amyloidóza asociovaná s beta2-mikroglobulínom je typom systémovej amyloidózy, ktorá sa vyskytuje u ľudí, ktorí dlhodobo odstraňujú nahromadené toxíny alebo odpady z krvi mechanickou filtráciou. Táto forma amyloidózy, známa tiež ako ABM2 (amyloid viazaný na beta-2m proteín), je spôsobená agregáciou beta2-mikroglobulínu, typu amyloidového proteínu, ktorý je odstránený v normálne fungujúcej obličke. Beta2-mikroglobulínová amyloidóza spojená s dialýzou sa vyskytuje aj u pacientov s renálnym zlyhaním na konci ochorenia. Súčasne sa ochorenie neprejavuje u ľudí s normálnou alebo stredne ťažkou renálnou funkciou alebo u pacientov po transplantácii obličiek.

Známky

Amyloidóza je zvyčajne multisystémové ochorenie, ktoré vedie k širokému spektru klinických prejavov. V dôsledku toho môže byť pacient videný v niekoľkých odborníkoch, najčastejšie nefrolog, kardiológ alebo neurológ. U väčšiny pacientov je lézia niekoľkých orgánov, preto sa často vyskytuje kombinácia príznakov uvedených nižšie a keď sa objavia, mala by byť podozrenie na amyloidózu:

  • Obličky sú najčastejšie postihnuté AL, AA a niektorými zriedkavými dedičnými formami amyloidózy, ale zriedkavo sa vyskytujú v rodinných formách spôsobených mutáciami transtyretínu. Nadmerné množstvo bielkovín v moči (proteinúria) je častým prejavom poškodenia obličiek a je často ťažké, čo vedie k nefrotickému syndrómu. Amyloid spôsobuje prebytok močoviny a iných dusíkatých odpadov v krvi (progresívna azotémia) a je počiatočným prejavom ochorenia obličiek. Abnormálna akumulácia tekutiny (edému), najmä nôh a brucha, pri absencii srdcového zlyhania je známkou nefrotického syndrómu. Prítomnosť nadbytočného cholesterolu v krvi (hypercholesterolémia) môže tiež dosiahnuť hlbokú závažnosť. Obličky s amyloidózou sa zmenšujú, blednú a stávajú sa závažnejšími, ale s amyloidózou sa zvyčajne pozorujú veľké obličky. Okrem toho sa môže stanoviť vysoký krvný tlak (hypertenzia) a trombóza renálneho tkaniva. Amyloid sa môže hromadiť v iných častiach urogenitálneho systému, ako je močový mechúr alebo uretre.

Video: Elena Malysheva. Amyloidóza obličiek

  • Heart. Keď amyloidóza často ovplyvňuje srdcové tkanivo. Amyloidná infiltrácia srdca vedie k zhrubnutiu komorovej steny ak rozvoju srdcového zlyhania. Rýchlo sa vyskytujúce kongestívne srdcové zlyhanie s hrubými stenami komôr je klasickým obrazom amyloidózy srdca. Myokard je vždy ovplyvnený senilnou amyloidózou, TTP-amyloidózou a takmer nikdy sa nepodieľa na sekundárnej amyloidóze. Časté príznaky amyloidózy srdca zahŕňajú:
    • zväčšené srdce (kardiomegália);
    • nepravidelný tep srdca (arytmie);
    • srdcový šelest;
    • abnormality srdca pozorované pri elektrokardiografii (napríklad nízke napätie zubov).

Najčastejšou komplikáciou amyloidózy je kongestívne zlyhanie srdca. Nodulárne usadeniny amyloidu môžu byť prítomné na membráne, ktorá obklopuje srdce (perikard) a na vnútornej vrstve komôr srdca alebo jeho chlopní (endokard).

  • Nervový systém Hoci neuropatia je menej častá ako zlyhanie obličiek alebo srdca, môže byť významným problémom pri amyloidóze. Pomerne často sa vyskytuje pri amyloidóze AL. Neuropatia je často bezbolestná a senzorimotorická, hoci neuropatická bolesť môže byť niekedy významná. Príznaky môžu byť určené:
    • senzorická neuropatia s necitlivosťou a brnenie v nohách, ktoré postupujú v nohách a nakoniec idú do horných končatín;
    • strata motorickej neuropatie, ktorá začína v nohách a siaha smerom nahor.

Syndróm karpálneho tunela sa zvyčajne pozoruje nie kvôli priamemu postihnutiu nervu, ale skôr s infiltráciou mäkkých tkanív, čo prispieva ku kompresii nervu. Pri familiárnej amyloidóze je periférna neuropatia často sprevádzaná autonómnou neuropatiou, ktorá sa vyznačuje hnačkou a zníženým potením (hypohydróza), náhlym poklesom krvného tlaku, keď sa pacient dostane (posturálna hypotenzia), a mužmi - erektilnou dysfunkciou.

Posturálna hypotenzia môže byť hlboká a môže viesť k opakovaným epizódam synkopy. Systémová amyloidóza nie je spojená s centrálnym nervovým systémom a Alzheimerovou chorobou.

  • Tráviace orgány. Amyloidóza môže postihnúť pečeň a slezinu. Porážka posledného orgánu zvyšuje riziko jeho traumatickej ruptúry. Poškodenie pečene je bežné pri AL amyloidóze. Vyskytuje sa tiež pri AA amyloidóze, ale nepozoruje sa pri familiárnej amyloidóze TTP. Vo väčšine prípadov je postihnutie pečene asymptomatické. Najvýraznejšie znaky sú
    • zväčšená pečeň (hepatomegália);
    • zväčšená slezina (splenomegália).

Poškodenie pečene amyloidom je spravidla sprevádzané zvýšením enzýmov (najmä alkalickej fosfatázy) a ďalších funkcií orgánov, ktoré sa často zisťujú v ranom štádiu. Funkcia pečene spravidla nemá významný vplyv na priebeh ochorenia v neskorších štádiách. Zvýšenie bilirubínu je nepriaznivým príznakom a môže sa prejaviť zlyhaním pečene.

Amyloidová akumulácia v gastrointestinálnom trakte môže viesť k nedostatku pohybu (pohyblivosti) pažeráka, ako aj tenkého a hrubého čreva. Môže byť tiež pozorované:

  • malabsorpcie;
  • vredov;
  • krvácanie;
  • slabá žalúdočná aktivita;
  • pseudo-obštrukcia gastrointestinálneho traktu;
  • strata proteínu;
  • hnačka.
  • Koža je často ovplyvnená primárnou amyloidózou. Periorbitálna purpura je výsledkom krehkosti kapilár a môže sa objaviť po kašli, kýchaní alebo namáhaní, keď sa črevá pohybujú. Fialové lézie sa často môžu vyskytnúť po takýchto jednoduchých akciách, ako je odieranie očných viečok. Infiltrácia mäkkých tkanív spôsobuje makroglossy a chrapot, hoci hlasivky nemusia odhaliť žiadne poškodenie. Kožné lézie sú niekedy dobre označené alebo tak malé, že na ich diagnostiku je potrebný mikroskop.

Voskovité papulárne lézie sa môžu objaviť na tvári a krku. Často sa tiež nachádzajú pod ramenami (axilárna oblasť), v blízkosti konečníka a v slabinách. Ďalšie oblasti, ktoré môžu byť ovplyvnené, sú sliznice, zvukovod a jazyk. Môže byť prítomný aj:

  • opuch;
  • krvácanie pod kožou (purpura);
  • vypadávanie vlasov (alopécia);
  • zápal jazyka (glositída);
  • sucho v ústach (xerostómia).
  • Dýchací systém. Respiračné problémy spojené s amyloidózou sa často vyvíjajú súbežne so srdcovými problémami. V lokalizovanej forme amyloidózy môžu byť dýchacie cesty blokované amyloidnými depozitmi v dutinách, hrtane, priedušnici a priedušnici. Zber tekutín v pleurálnom priestore (pleurálny výpotok) je pomerne častý u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca spôsobeným amyloidózou. Veľké recidivujúce pleurálne výpotky, disproporcionálne k stupňu srdcového zlyhania, indikujú pleurálnu amyloidózu.

Artropatia sa vyskytuje v amyloidóze v dôsledku akumulácie amyloidných depozitov v synoviálnych membránach. To sa vyskytuje pri amyloidóze AL a niekedy aj pri dialýze amyloidózy. V patologickom procese môže byť tiež použitá kĺbová chrupavka alebo synoviálna membrána a tekutina. Symptómy sú podobné príznakom reumatoidnej artritídy.

Amyloidné usadeniny vo svalovom tkanive môžu spôsobiť svalovú slabosť a svalové zmeny (pseudomyopatia). Symptómy amyloidózy sa tiež často vyskytujú pri krvácaní. Môže to byť dôsledok nedostatku určitých koagulačných faktorov alebo malých amyloidných depozitov v krvných cievach vo vnútri kože.

dôvody

Amyloidóza je spôsobená abnormálnymi proteínmi, ktoré podporujú tvorbu fibríl v jednom alebo viacerých orgánoch, systémoch alebo mäkkých tkanivách. Tieto akumulácie proteínu sa nazývajú amyloidné depozity, ktoré môžu spôsobiť progresívnu poruchu a úplnú dysfunkciu postihnutého orgánu. Obvykle sa proteíny rozkladajú približne rovnakou rýchlosťou, ako sa produkujú, ale nezvyčajne stabilné amyloidné depozity sa ukladajú rýchlejšie ako ich deštrukcia.

Príčinou primárnej amyloidózy (AL) je zvyčajne plazmová dysklázia, získaná abnormalita plazmatických buniek v kostnej dreni za vzniku abnormálneho proteínu. Zvyčajne sa nadmerné množstvo proteínu akumuluje v telesných tkanivách vo forme amyloidných depozitov.

Sekundárna amyloidóza (AA) je spôsobená zápalovým procesom, ktorý je súčasťou základného ochorenia. Približne 50% ľudí so sekundárnou amyloidózou má ako hlavnú chorobu reumatoidnú artritídu.

Familiárna amyloidóza je spôsobená abnormalitami v géne pre jeden z niekoľkých špecifických proteínov. Najčastejšou formou dedičnej amyloidózy je anomália (mutácia) v géne transtyretínu. Bolo hlásených viac ako 100 rôznych mutácií transtyretínu a najbežnejšia mutácia bola nazvaná V30M. TTR mutácie sú spojené najmä s amyloidózou, ktorá postihuje rôzne orgánové systémy. Zriedkavo mutácie v génoch proteínov, ktoré spôsobujú amyloidózu, sú afilnuyový reťazec fibrinogénu A, apolipoproteínu A1 a A2, gelsolínu a cystatínu C.

Všetky dedičné amyloidózy spojené s autozomálne dominantným spôsobom dedičnosti. Väčšina genetických ochorení je určená stavom dvoch kópií génu prijatého od otca a jedného od matky. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď sa vyžaduje len jedna kópia abnormálneho génu na vyvolanie špecifického ochorenia. Abnormálny gén môže byť dedený od jedného z rodičov alebo môže byť výsledkom novej mutácie (zmena génu) u postihnutej osoby.

Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% počas každého tehotenstva. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy. Avšak nie každý človek dostávajúci gén je schopný skončiť s amyloidózou.

Presná príčina amyloidózy beta2-mikroglobulínu spojená s dialýzou nie je úplne objasnená. Normálne fungujúca oblička môže byť purifikovaná z amyloidného proteínu, beta2-mikroglobulínu. U niektorých pacientov s dlhodobou dialýzou alebo pri nepretržitej ambulantnej peritoneálnej dialýze neschopnosť obličiek fungovať normálne vedie k abnormálnej retencii a akumulácii beta2-mikroglobulínového proteínu. Niektorí ľudia s renálnou insuficienciou tiež rozvíjajú túto formu amyloidózy na konci štádia.

diagnostika

Po podrobnom vyšetrení anamnézy a klinického obrazu je podozrenie na diagnózu amyloidózy, ale na potvrdenie prítomnosti amyloidu je potrebná svalová, kostná alebo tuková biopsia.

Ak je ochorenie podozrivé z klinických dôvodov, najspoľahlivejším výsledkom bude biopsia príslušného orgánu. Materiál z biopsie sa skúma mikroskopicky a zafarbí sa farbivom nazývaným Kongo red. Keď je diagnóza amyloidózy diagnostikovaná počas biopsie tkaniva, vykoná sa rozsiahle vyšetrenie pacienta, ktoré umožňuje určiť, ktoré orgány sú ovplyvnené.

Akonáhle bol amyloid stanovený pomocou tkanivovej biopsie, je potrebné stanoviť typ ochorenia. Pri AL amyloidóze sa v 98% prípadov nachádza dyskrázia plazmatických buniek. V 2% prípadov je B bunkový lymfóm identifikovaný ako príčina AL.

Špecifické testy, ktoré sa používajú na stanovenie diagnózy AL amyloidózy sú nasledovné:

  • proteínová elektroforéza krvi a moču;
  • biopsia kostnej drene s imunochemickým farbením plazmatických buniek;
  • analýza bezbunkového ľahkého reťazca.

Diagnóza AL amyloidózy je potvrdená prítomnosťou periorbitálnej purpury, ktorá je výsledkom kapilárnej krehkosti alebo makroglossie (zväčšený jazyk).

Diagnózu dedičnej TTR amyloidózy možno potvrdiť vykonaním molekulárno-genetického testovania, ktoré určuje krvné vzorky mutácií v TTR géne. V neprítomnosti mutácií transtyretínu môžu byť prítomné veľmi zriedkavé formy familiárneho amyloidu.

Ak je pacientom staršia osoba s klinicky izolovaným srdcovým zlyhaním, najpravdepodobnejšou diagnózou je senilná systémová amyloidóza. Toto je stav, pri ktorom je v srdci uložený dystrofický (normálny) transtyretín.

Špecifické imunofarbenie (napríklad imuno-faryngeálny elektrónový mikroskop) je dostupné v špecializovaných centrách a je vysoko špecifickým testom na určenie typu amyloidu.

V komplexných diagnostických prípadoch je hmotnostná spektrometria schopná presne určiť molekulovú štruktúru amyloidných depozitov - táto technika sa používa čoraz častejšie.

Metóda, nazývaná skenovanie rádioaktívne značeného sérového amyloidu P, je dostupná v niekoľkých centrách v Európe, ktoré sa špecializujú na amyloidózu. Tento test sa používa na kontrolu akumulácie amyloidných depozitov.

U pacientov s dlhodobou dialýzou alebo s renálnou insuficienciou sa v poslednom štádiu môžu vykonať laboratórne testy, ktoré umožnia analýzu vzoriek krvi alebo moču, aby sa zistili zvýšené hladiny proteínu B2M.

Štandardná terapia

Stratégia liečby závisí od typu amyloidózy a klinického stavu pacienta. Pri AL amyloidóze je príčinou abnormálna leukocytová bunka (zvyčajne plazmatická bunka), a preto je chemoterapia na eradikáciu týchto buniek základom liečby tohto typu amyloidózy.

Po mnoho rokov sa používal melfalan a dexametazón s perorálnym alebo intravenóznym podaním, často v kombinácii s autológnou podporou kmeňových buniek.

Obe liečivá sú rovnako účinné, ale liečba a vedľajšie účinky sú rôzne. Vysoká dávka melfalanu s podporou kmeňových buniek je liečebný cyklus, ktorý často zahŕňa 2 - 3 týždňové hospitalizácie a niekoľko mesiacov zotavenia. Použitie mesačného perorálneho mesačného melpalanu je menej toxické, ale je spojené s vyšším rizikom vzniku leukémie.

Novšie lieky aktívne proti mnohopočetnému myelómu (ďalšie ochorenie abnormálnych plazmatických buniek), ako je bortezomib alebo lenalidomid, sú tiež veľmi účinné proti AL a preukázali, že poskytujú určitú výhodu pacientom s rekurentným ochorením. Často sú tieto lieky zahrnuté do predbežného ošetrenia.

V súčasnosti väčšina pacientov, ktorí nepoužívajú vysoké dávky melfalanu s podporou kmeňových buniek, dostávajú pokročilú liečbu. Kombinácia bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazónu je spojená s dobrou znášanlivosťou a rýchlymi reakciami. Liečba amyloidózy pre každého pacienta by mala byť vykonaná osobne, s prihliadnutím na osobitosti situácie.

Dva najdôležitejšie faktory pre dlhodobé prežitie s AL sú prítomnosť / rozsah poškodenia srdca a hematologická odpoveď na liečbu.

Existuje niekoľko nových liekov určených na stimuláciu resorpcie amyloidu z postihnutých orgánov. Ich použitie môže poskytnúť schopnosť liečiť choré orgány priamo. Najpokročilejšími z týchto štúdií sú NEOD001, ktoré ukázali určitý prínos pre pacientov, ktorých hlavné ochorenie plazmatických buniek už bolo liečené. V súčasnosti sa táto metóda študuje v kombinácii s terapiou bortezomibom v počiatočnom štádiu.

Udržiavacia terapia (liečba kongestívneho srdcového zlyhania, pozornosť výživy, liečba vegetatívnej neuropatie atď.) Je veľmi dôležitým prvkom vystavenia lieku. Vzhľadom na komplexnosť ochorenia sa odporúča, aby sa liečba vykonávala v špecializovanom amyloidóznom centre, alebo aspoň pacient musí podstúpiť počiatočné vyšetrenie v takomto zdravotníckom zariadení s nepretržitou liečbou v mieste bydliska.

Ak je to možné, familiárna amyloidóza sa eliminuje odstránením príčiny abnormálnej produkcie TTP. Keďže pečeň je dominantným zdrojom, transplantácia orgánov je v súčasnosti preferovanou voľbou u starostlivo vybraných pacientov, ktorých ochorenie je v prijateľných vývojových štádiách. Tafamidis je liek nedávno schválený na liečbu familiárnej amyloidnej polyneuropatie. Tento liek sa testuje v prebiehajúcich štúdiách na iné formy ochorenia. Patisiran a rhesusiran sa tiež testujú na účinky na ATTR formu amyloidózy, zatiaľ čo orientácia je zameraná na zníženie hladín TTR, ktoré tvoria amyloid.

Konzultácie s genetikou sa odporúčajú všetkým jedincom s dedičnou amyloidózou a ich rodinným príslušníkom.

V prípade senilnej amyloidózy je terapia priaznivá, ale tak pre túto formu ochorenia, ako aj pre ATTR, sa aktívne študujú farmakologické liečebné metódy na stabilizáciu molekuly transtyretínu, ktorá zabráni tvorbe amyloidov.

Sekundárna liečba amyloidózy je založená na liečbe hlavného ochorenia. Napríklad transplantácia obličiek sa môže uskutočniť pri zlyhaní obličiek v dôsledku sekundárnej amyloidózy.

V marci 2015 FDA schválila použitie zdravotníckeho zariadenia nazývaného Aheresis Column Lixelle Beta 2-mikroglobulín na liečbu dialyzovanej amyloidózy beta2-mikroglobulínu. Prevádzka zariadenia je založená na odstránení beta-2-mikroglobulínu z krvi.

Centrá na liečbu amyloidózy

Nasledujúce zdravotnícke strediská sa zaoberajú diagnostikou a liečbou amyloidózy, ako aj výskumom a klinickým testovaním:

  • Boston University Medical Center, ktoré vyvinulo amyloidný liečebný a výskumný program: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
  • Brigham a ženská nemocnica / Harvard kardiovaskulárny ateroidózny program, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
  • Sylvester Cancer Center, University of Miami, Dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
  • Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
  • Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
  • Pamätník Sloan Kettering, New York: Tel: (212) 639-8808

Ostatní americkí lekári špecializujúci sa na klinické vyšetrenie amyloidózy:

    Familiárna amyloidóza:
      Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Indiana University, Indianapolis, IN: Http://www.iupui.edu/

    amyloid, tel. (317) 278-3426

  • Amyloidóza srdca:
    • Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Harvard Medical School, Brigham a ženská nemocnica, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
    • Matthew Mourer, MD Columbian Presbyterian Hospital, New York, (212) 305-9808
  • Medzinárodné centrá pre amyloidózu (obe majú informačné stránky):

    • Talianske centrum pre štúdium a liečbu systémovej amyloidózy (Pavia, Taliansko) www.amiloidosi.it
    • Národné centrum amyloidózy, Londýn, Spojené kráľovstvo. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

    Video: Povedomie o amyloidóze (rozprávaný Michael York) - k dispozícii v 14 jazykoch

    Amyloidóza! Čo je to? Príznaky. Liečbu.

    Amyloidóza je akákoľvek zo skupiny odlišných stavov charakterizovaných extracelulárnou precipitáciou nerozpustných fibríl, pozostávajúcich z neagregovaných proteínov. Tieto proteíny sa môžu akumulovať lokálne, čo spôsobuje relatívne malý počet symptómov alebo extenzívne, zahŕňajúce niekoľko orgánov a spôsobujúce vážne zlyhanie viacerých orgánov.

    Čo je to?

    Amyloidné depozity pozostávajú z malých (asi 10 nm) nerozpustných fibríl a tvoria beta-zložené listy, ktoré môžu byť identifikované pomocou rôntgenovej difrakcie. Okrem fibrilárneho amyloidného proteínu obsahujú usadeniny tiež sérový amyloidný komponent P a glykozaminoglykány.

    Amyloidné fibrily sa skladajú z nesprávne naviazaných proteínov, ktoré sa kombinujú do oligomérov a potom do fibríl. Množstvo normálnych (divokých) a mutantných proteínov je náchylných na takéto abnormálne ohýbanie a agregáciu (amyloidogénne proteíny), čo vysvetľuje široký rozsah príčin a typov amyloidózy. Pre rozvoj amyloidózy spolu s produkciou amyloidogénnych proteínov je tiež pravdepodobné, že dochádza k odmietnutiu normálnych mechanizmov klírensu pre takéto nesprávne vybrané proteíny.

    Samotné amyloidné depozity sú metabolicky inertné, ale fyzicky interferujú so štruktúrou a funkciou orgánu. Avšak niektoré prefibrilárne oligoméry amyloidogénnych proteínov majú priamu bunkovú toxicitu, dôležitú zložku patogenézy ochorenia.

    Etiológia a typy amyloidózy.

    Pri systémovej amyloidóze tvoria cirkulujúce amyloidogénne proteíny v rôznych orgánoch usadeniny. Medzi hlavné typy systémov patria:

    • AL (primárna amyloidóza): spôsobená získanou nadmernou expresiou ľahkých klonálnych imunoglobulínových reťazcov;
    • AF (familiárna amyloidóza): Spôsobená dedením mutantného génu, ktorý kóduje proteín náchylný na nesprávne skladanie, najčastejšie transtyretín;
    • ATTRwt (divoký typ ATTR, predtým nazývaná senilná systémová amyloidóza alebo SSA): spôsobený nesprávnym balením a agregáciou TTR divokého typu (ATTR divokého typu);
    • AA (sekundárna amyloidóza): spôsobená agregáciou činidla akútnej fázy, amyloidu v sére.

    AL amyloidóza.

    AL je spôsobená nadprodukciou imunoglobulínového amyloidogénneho ľahkého reťazca u pacientov s monoklonálnou plazmatickou bunkou alebo inou lymfoproliferatívnou poruchou B buniek.

    Ľahké reťazce môžu tiež tvoriť nevláknové tkanivové usadeniny (t.j. ochorenie ľahkých reťazcov). Zriedkavo ťažké imunoglobulínové reťazce tvoria amyloidné fibrily (nazývané amyloidóza AH).

    Bežné oblasti pre ukladanie amyloidu zahŕňajú kožu, nervy, srdce, obličky, pečeň, slezinu a krvné cievy, ako aj črevnú amyloidózu a príznaky všetkých postihnutých orgánov sú odlišné.

    AF amyloidóza.

    AF je spôsobený dedením génu, ktorý kóduje mutovaný srvátkový proteín, ktorý je predmetom agregácie, zvyčajne proteín, ktorý je hojne produkovaný pečeňou.

    Syrovátkové proteíny, ktoré môžu spôsobiť AF, zahŕňajú transtyretín (TTR), apolipoproteín AI a A-II, lyzozým, fibrinogén, gelsolín a cystatín C. Novo identifikovaná forma, ktorá je údajne familiárna, je spôsobená faktorom chemotaxie séra 2 leukocytového proteínu (LECT2);

    ATTRwt amyloidóza.

    ATTRwt je spôsobený agregáciou a depozíciou TTR divokého typu, klinicky zameranou na srdce. U starších mužov sa ATTRwt čoraz viac uznáva ako príčina infiltračnej kardiomyopatie. Genetické a epigenetické faktory vedúce k ATTRwt nie sú známe.

    Amyloidóza AA.

    Táto forma môže byť sekundárna k viacerým infekčným, zápalovým a malígnym stavom a je spôsobená agregáciou izoforiem amyloidu v sére železnej fázy A. Najčastejšími príčinami infekcie sú tuberkulóza, bronchiektázia, osteomyelitída a lepra.

    Predisponujúce zápalové stavy zahŕňajú RA, juvenilnú idiopatickú artritídu, Crohnovu chorobu, dedičné syndrómy periodickej horúčky, ako je familiárna stredomorská horúčka a Castlmanova choroba.

    Zápalové cytokíny (napríklad IL-1, faktor nekrózy nádoru, IL-6), ktoré sa produkujú pri týchto poruchách alebo ektopickými nádorovými bunkami, spôsobujú zvýšenú syntézu pečeňového amyloidu A v sére.

    AA vykazuje sklon k slezine, pečeni, obličkám, nadobličkám a lymfatickým uzlinám. Zapojenie srdca a periférnych alebo autonómnych nervov nastáva neskoro v priebehu ochorenia.

    Amyloidóza. Príznaky a znaky

    Symptómy a príznaky systémovej amyloidózy nie sú špecifické, čo často vedie k oneskoreniu diagnózy. Podozrenie na amyloidózu sa má zvýšiť u pacientov s pokročilým multisystémovým ochorením.

    Ložiská amyloidov v obličkách sa zvyčajne nachádzajú v glomerulárnej membráne, čo vedie k proteinúrii, ale v približne 15% prípadov sú postihnuté tubuly, čo spôsobuje azotémiu s minimálnou proteinúriou. Tieto procesy môžu pokročiť do nefrotického syndrómu s ťažkou hypoalbuminémiou, edémom a anasarca alebo konečným štádiom zlyhania obličiek.

    Ochorenie pečene spôsobuje bezbolestnú hepatomegáliu, ktorá môže byť masívna. Testy funkcie pečene zvyčajne naznačujú intrahepatickú cholestázu so zvýšenými hladinami alkalickej fosfatázy a neskôr bilirubínu, hoci žltačka je zriedkavá. Niekedy sa vyvíja portálna hypertenzia, ktorej výsledkom sú varixy pažeráka a ascites.

    Stimulácia dýchacích ciest vedie k dýchavičnosti, dýchavičnosti, hemoptýze alebo obštrukcii dýchacích ciest.

    Infiltrácia myokardu spôsobuje reštriktívnu kardiomyopatiu, ktorá v konečnom dôsledku vedie k diastolickej dysfunkcii a srdcovému zlyhaniu. Môže sa vyskytnúť srdcový blok alebo arytmia.

    Hypotenzia je v takýchto prípadoch bežná.

    Periférna neuropatia s parestéziou prstov a nôh je typickým prejavom AL a ATTR amyloidózy. Autonómna neuropatia môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu, erektilnú dysfunkciu, anomálie potenia a zhoršenú gastrointestinálnu motilitu. Cerebrovaskulárna amyloidná angiopatia najčastejšie spôsobuje spontánne krvácanie do frontálneho cerebrálneho obehu, ale niektorí pacienti majú krátkodobé nestabilné neurologické symptómy.

    GY amyloid môže spôsobiť abnormálnu pohyblivosť pažeráka a tenkého a hrubého čreva. Môže sa vyskytnúť aj atóma žalúdka, zhoršená absorpcia, krvácanie alebo pseudoobštrukcia.

    Makroglossia je bežná u AL amyloidózy.

    Amyloidóza štítnej žľazy môže spôsobiť stabilnú, symetrickú, netypickú strumu pripomínajúcu Hashimotovu tyreoiditídu. Môžu sa vyskytnúť aj iné endokrinopatie.

    Pľúcne ochorenie (hlavne pri amyloidóze) môže byť charakterizované fokálnymi pľúcnymi uzlinami, tracheobronchiálnymi léziami alebo diseminovanými alveolárnymi depozitmi. U niektorých dedičných amyloidóz sa vyvíja amyloidné sklovité opacity a bilaterálne ozubené okraje. Medzi ďalšie prejavy patrí podliatina, vrátane modrín okolo očí (mývalové oči), ktoré sú spôsobené amyloidnými usadeninami v krvných cievach. Amyloidné depozity spôsobujú oslabené cievy, ktoré sa môžu po menšom poranení roztrhnúť, napríklad kýchaním alebo kašľom.

    Diagnóza ochorenia.

    biopsia

    Diagnóza amyloidózy sa uskutočňuje demonštráciou fibrilárnych depozitov v zúčastnenom orgáne. Aspirácia subkutánneho abdominálneho tuku je pozitívna u 80% pacientov s AL, 50% u AF, ale len u 25% pacientov s ATTRwt. Ak je výsledok biopsie tuku negatívny, má sa vykonať biopsia na orgáne, ktorý je klinicky zapojený. Tkanivové rezy sa zafarbia farbivom Kongo red a skúmajú sa polarizačným mikroskopom, aby sa zistilo charakteristické dvojlom. Priame 10 nm vlákna môžu byť tiež rozpoznané elektrónovou mikroskopiou na biopsii srdca alebo obličiek.

    Amyloidná typizácia.

    Po potvrdení biopsie amyloidózou sa tento typ stanoví rôznymi spôsobmi. U niektorých typov amyloidózy môže byť diagnostická imunohistochémia alebo imunofluorescencia, ale zistili sa falošne pozitívne výsledky typizácie. Ďalšie užitočné metódy zahŕňajú sekvenovanie génov pre AF a biochemickú identifikáciu pomocou hmotnostnej spektrometrie.

    Ak je podozrenie na AL, pacienti by mali byť vyšetrení na porušenie hlavných plazmatických buniek pomocou kvantitatívneho merania imunoglobulínového ľahkého reťazca, kvalitatívnej detekcie monoklonálneho ľahkého séra alebo močových reťazcov pomocou imunofixačnej elektroforézy (elektroforéza sérových proteínov a elektroforéza proteínov v moči u pacientov s AL) a biopsia kostnej drene. prietoková cytometria mozgu alebo imunohistochémia na stanovenie klonality plazmatických buniek.

    Pacienti s viac ako 10% klonálnych plazmatických buniek by mali byť testovaní, aby zistili, či spĺňajú kritériá pre mnohopočetný myelóm, vrátane skríningu poškodenia lytickej kosti, anémie, zlyhania obličiek a hyperkalcémie.

    Liečbu.

    V súčasnosti existujú špeciálne liečby pre väčšinu foriem amyloidózy, hoci niektoré z nich sú vyšetrovacie. Pre všetky formy systémovej amyloidózy môže podporná starostlivosť pomôcť zmierniť symptómy a zlepšiť kvalitu života.

    Na liečenie amyloidózy sa používa udržiavacia liečba a typová liečba.

    Podporná terapia

    Pomocné opatrenia sú zamerané na postihnutý orgánový systém:

    • obličky:
      • Pacienti s nefrotickým syndrómom a edémom sa majú liečiť soľou a tekutinou, ako aj slučkovými diuretikami;
      • Vzhľadom na pokračujúcu stratu proteínu by nemal byť obmedzený príjem bielkovín.
      • Transplantácia obličky je možnosť, kde je riadený základný proces ochorenia a môže zabezpečiť dlhodobé prežitie porovnateľné s ochorením iných obličiek.
    • srdce:
      • Pacienti s kardiomyopatiou sa majú liečiť soľnou a tekutinovou reštrikciou a slučkovými diuretikami.
      • Iné lieky na liečbu srdcového zlyhania, vrátane digoxínu, ACE inhibítorov, blokátorov kalciových kanálov a beta-blokátorov, sú zle tolerované a sú kontraindikované.
      • Transplantácia srdca bola úspešná u starostlivo vybraných pacientov s AL amyloidózou a ťažkým srdcovým zlyhaním.
      • Aby sa zabránilo recidíve v transplantovanom srdci, pacienti by mali dostať agresívnu chemoterapiu zameranú na lámanie klonálnej plazmatickej bunky.
    • črevnej:
      • Pacienti s hnačkou môžu používať loperamid.
      • Metoklopramid môže pomôcť pacientom s nevoľnosťou.
    • nervy:
      • U pacientov s periférnou neuropatiou môže gabapentín alebo pregabalín zmierniť bolesť.
      • Pri vysokých dávkach midodrínu sa často zlepšuje ortostatická hypotenzia.
      • Tento liek môže spôsobiť retenciu moču u starších mužov, ale hypertenzia v chrbte je zriedka problémom v tejto populácii.

    Typické ošetrenie.

    Pri AL amyloidóze je potrebná rýchla iniciácia anti-plazmatickej bunkovej terapie na zachovanie funkcie orgánov a predĺženie života. Väčšina liekov používaných na mnohopočetný myelóm sa použila na AL amyloidózu.

    Voľba lieku, dávky a rozvrhu sa musí často zmeniť, keď je funkcia orgánu narušená. Chemoterapia používajúca alkylačné činidlo (napr. Melfalan, cyklofosfamid) v kombinácii s kortikosteroidmi bola prvým režimom, ktorý vykazoval akýkoľvek prínos.

    Vysoká dávka IV melfalanu v kombinácii s autológnou transplantáciou kmeňových buniek môže byť vysoko účinná u jednotlivých pacientov. Inhibítory proteazómu (napríklad bortezomib) a imunomodulátory (napríklad lenalidomid) môžu byť tiež účinné. Štúdium kombinovaných a sekvenčných režimov.

    Lokalizovaná AL sa môže liečiť radiačnou terapiou s nízkou dávkou externého žiarenia, pretože plazmatické bunky sú vysoko rádiosenzitívne.

    Pri amyloidóze ATTR môže byť transplantácia pečene, ktorá odstraňuje syntézu mutantných proteínov, účinná pri určitých mutáciách TTR s včasnou neuropatiou a bez postihnutia srdca. Nedávno sa ukázalo, že niektoré liečivá stabilizujú TTR v plazme, zabraňujú tvorbe nepravidelných tvarov a tvorbe fibríl a inhibujú progresiu neurologických ochorení pri zachovaní kvality života. Tieto TTR stabilizátory zahŕňajú diflunisal, ktorý je široko dostupný a tafamidis, ktorý je dostupný v Európe, Brazílii a Japonsku. Blokovanie TTR génu pomocou antisense RNA alebo RNA interferencie na blokovanie translácie mRNA do proteínu účinne znižuje hladiny TTR v sére a je v klinických štúdiách.

    Pri amyloidóze ATTRwt by mala byť stabilizácia TTR účinná, ale netestovaná. Transplantácia pečene nie je účinná u pacientov s ATTRwt, pretože amyloidogénny proteín je TTR divokého typu. Pri amyloidóze AA, spôsobenej rodinnou stredomorskou horúčkou, je účinná kolchicín 0,6 mg perorálne raz denne alebo 2-krát denne. Kolchicín nie je účinný pri iných ochoreniach predisponujúcich k amyloidóze A.A. Pri iných typoch AA je liečba zameraná na hlavnú infekciu, zápalové ochorenie alebo rakovinu.

    Pri AL amyloidóze spôsobenej plazmatickými bunkami alebo lymfoproliferatívnymi poruchami môže byť chemoterapia vysoko účinná; Pri sekundárnej amyloidóze môže pomôcť antiinfekčná a protizápalová liečba; Pre niektoré dedičné AF, amyloidóza, malé molekulárne terapie a génovo orientované terapie majú veľký sľub.

    Amyloidóza. Liečba ľudových prostriedkov

    Typy amyloidózy sa tiež liečia ľudovými prostriedkami a metódami. Ale liečba ľudových prostriedkov je veľmi dlhý a usilovný proces.

    • Konzumácia surovej pečene;
    • S pomocou stravy;
    • Jesť vývary a infúzie liečivých odvarov.

    Pri výbere jednej z metód národnej liečby by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

    Stručne o hlavnej veci.

    Amyloidóza je skupina porúch, pri ktorých sa určité nesprávne rozpustené proteíny kombinujú za vzniku nerozpustných fibríl, ktoré sa ukladajú v orgánoch, čo spôsobuje dysfunkciu.

    Mnoho rôznych proteínov je náchylných na nepravidelný tvar; Niektoré z týchto proteínov sú produkované genetickým defektom alebo určitými chorobnými stavmi, zatiaľ čo iné sú imunoglobulínové ľahké reťazce produkované monoklonálnymi plazmatickými bunkami alebo inými lymfoproliferatívnymi poruchami B-buniek.

    Amyloidogénny proteín určuje typ amyloidu a klinický priebeh ochorenia, hoci klinické prejavy rôznych typov sa môžu prekrývať.

    Môže byť ovplyvnených mnoho orgánov, ale srdcové postihnutie nesie obzvlášť zlú prognózu.

    Amyloidná kardiomyopatia zvyčajne vedie k diastolickej dysfunkcii, srdcovému zlyhaniu, srdcovej blokáde a / alebo arytmii.

    Diagnóza sa vykonáva biopsiou; Typ amyloidózy je určený rôznymi imunologickými, genetickými a biochemickými testami.

    Vhodná podporná starostlivosť pomôže zmierniť symptómy a zlepšiť kvalitu života; Transplantácia orgánov môže pomôcť jednotlivým pacientom.